臨床試驗會改變肉瘤患者的治療選擇嗎？

藥物發現和開發的最新進展已經改變了許多癌症類型的可用療法。 例如，CAR T 細胞的批准——從癌症患者身上收集的 T 細胞，然後在實驗室進行修飾，使它們表達一種受體，可以精確靶向某些癌細胞——被批准用於治療多種類型的淋巴瘤，基於顯著的緩解率包括 50% 以上的完全緩解率。 另一種“血液”癌症多發性骨髓瘤的治療取得了顯著進展，FDA 在過去十年中批准了十多種新藥。 結果是新診斷和復發疾病患者的治療模式發生了轉變。

值得注意的是，上述癌症，骨髓瘤和淋巴瘤，是血液系統癌症，反映了起源細胞是構成血液的細胞這一事實。 正如近期大量批准所證明的那樣，血液癌症新藥開發的成功率在包括神經病學、風濕病學和心髒病學在內的眾多醫學治療領域中名列前茅。

然而，實體瘤，即起源於肝臟、結締組織和大腦的腫瘤的治療進展仍然很少。 與血液系統癌症的成功率形成鮮明對比的是，實體瘤藥物開發的成功率仍然是醫學眾多治療領域中最低的。

肉瘤尤其如此，這是一種結締組織癌症，在美國每年約有 15,000 例新癌症病例。 1975 年批准用於治療晚期肉瘤患者的最有效藥物多柔比星證明了這種癌症類型的治療總體上缺乏進展！ 而這一事實並不反映高耐受性或強大的療效。 阿黴素被稱為“紅魔”，其命名反映了其在靜脈輸液袋中呈紅色且耐受性差，其預期的副作用有貧血、白細胞計數低易感染、心力衰竭、噁心、嘔吐和腹瀉等。毒性。 考慮到所有這些風險，您可能期望在療效方面有相當大的優勢，但新診斷肉瘤患者的反應率約為 17%，並且反應在發生時是短暫的。

多柔比星治療後出現疾病進展（稱為難治性疾病）的晚期肉瘤患者的治療選擇甚至更難接受。 例如，在稱為未分化多形性肉瘤或 UPS 的大型肉瘤亞型中，FDA 批准用於難治性疾病患者的單一藥物 Votrient® 具有 4% 的反應率和可能致命的肝毒性警告。

在這個迫切需要新藥開發的干旱環境中，某些製藥公司正在迎接挑戰，以滿足令人難以置信的未滿足的醫療需求。 例如，我的公司 TRACON Pharmaceuticals 正在一項招募難治性 UPS 患者的試驗中研究檢查點抑製劑 envafolimab。 檢查點抑製劑，如 Opdivo® 和 Keytruda® 可激活患者自身的免疫系統來攻擊他或她的癌症，目前已獲准用於治療 XNUMX 多種癌症，但未用於肉瘤。 根據此類藥物對肉瘤有活性的數據，該試驗（稱為 ENVASARC）的目標是證明在這些患者中的反應率比 Votrient 顯示的反應率高三倍或更多倍。

勃林格殷格翰正在研究精準候選藥物 BI 907828，該藥物靶向在另一種主要肉瘤亞型脂肪肉瘤（一種起源於脂肪細胞的肉瘤）中選擇性激活的通路，處於旨在延長生存期的 2/3 期 Brightline-1 試驗中阿黴素。 最後，Inhibrx 正在另一項 109 期試驗（稱為 ChonDRAgon）中研究肉瘤亞型軟骨肉瘤（一種起源於軟骨細胞的肉瘤）的精準候選藥物 INBRX-3。 在那種情況下，該試驗旨在與安慰劑或糖丸相比延長生存期，強調目前治療難治性肉瘤的選擇不足。

這些公司提供的臨床試驗數據來解決肉瘤缺乏有效和可耐受的治療方法的問題還不夠快。 肉瘤可能是對新療法需求最大且未得到滿足的癌症類型，我們應該在最有效的療法多柔比星 50 歲生日之前提供更好的解決方案。