通用流感疫苗可能是 Moderna 和輝瑞 mRNA 的下一個重大開發項目

Covid-19 疫苗的研發推動了尋找更強大、更持久的流感疫苗的努力，或許正在朝著病毒學家的聖杯邁出一步：一次性、通用的流感疫苗。

輝瑞（Pfizer）和 Moderna 這兩家製藥公司的科學家利用半個世紀的 mRNA 技術研究來製造新冠疫苗，他們正在利用同樣的專業知識探索為大眾接種流感的方法。

總部位於紐約的輝瑞公司病毒疫苗研究副總裁 Pirada Suphaphiphat 向 CNBC 表示：“正如 COVID-19 疫苗所證明的那樣，mRNA 疫苗具有比當代流感疫苗更快地生產效力更強的流感疫苗的潛力。”電子郵件。 “這場大流行讓我們能夠利用 mRNA 的巨大科學機會。”

2020 年，流感病例數量急劇下降，這很可能是由於新冠疫情的限制。 但根據美國疾病控制與預防中心每週發布的 Fluview 報告，隨著今年冬天的到來，流感感染和住院人數繼續上升，尤其是在東部和中部各州。

疾病預防控制中心始終建議每年接種流感疫苗作為預防感染病毒及其潛在嚴重並發症的最佳方法。 然而，有跡象表明，本季流感疫苗接種率低於上一季，這可能是由于冠狀病毒大流行期間爆發的疫苗猶豫不決所致。

雖然北美每年通常有一種流感病毒——本季的甲型H3N2流感病毒——但四價疫苗接種的目的是防止其他三種病毒株的感染，因為病毒每月都會發生變異，這三種病毒株可能會導致感染。

這種霰彈槍方法承認流感疫苗在預防感染方面只有 40% 到 60% 的效果，有時到流感季節結束時只有 10% 的效果。 傳統的流感疫苗在雞蛋或哺乳動物細胞中生長，也需要大約六個月的時間才能生產出所需的數百萬劑疫苗。

相反，基於 mRNA 的流感疫苗設計僅需要優勢病毒的基因序列，這顯著加快了生產時間。 輝瑞公司報告稱，mRNA 技術的靈活性及其快速的生產時間可能會帶來更好的毒株匹配、更高的供應可靠性以及提高現有流感疫苗功效的潛在機會。

 “我們認為 mRNA 是應對這一挑戰的理想技術，”Suphaphiphat 補充道。

信使 RNA（mRNA）背後的技術自 1960 年被發現以來一直在開發中，但輝瑞和 Moderna Covid 疫苗標誌著該技術首次被批准用於人類。

它現在被應用於幾種不同疫苗的開發。 輝瑞和德國 BioNTech 本月早些時候表示，他們將開發一種潛在的基於 mRNA 的疫苗來預防帶狀皰疹，而科學家們表示，他們希望這項技術能夠成為 HIV 疫苗開發的轉折點。

“mRNA 是一個平台，”Moderna 首席執行官 Stéphane Bancel 週一在 CNBC 的 Squawk Box 上談到更廣泛的疫苗雄心時說道。 “mRNA 是一種信息分子，因此我們現在有 XNUMX 個零程序正在開發中，實際上還有更多程序正在實驗室中。”

Bancel 表示，重點關注呼吸道疾病，每年約有 10 種病毒導致住院治療。

“當然，流感是眾所周知的，但RSV和許多其他病毒並不為公眾所熟知，因為它們的症狀與流感相似，我們相信世界應該每年接種一次包含所有這些不同疫苗的加強疫苗。單劑抗流感、抗呼吸道合胞病毒、抗新冠病毒，並正確適應這里傳播的菌株，這就是我們正在努力的方向，”他說。

Moderna 有一個 RSV 項目和一個流感項目正在試驗中，“我們正在迅速努力將其結合起來，”Bancel 說。

“我的想法是，這有點像通過在同一瓶中添加更多疫苗來獲得產品的年度升級。 因此，您將適應您所在地區當年的當前毒株，因此在美國、歐洲或日本，因為我們看到很多冬天，流感疫苗被認為不起作用，因為我們實際上是在世界各地傳播的不同菌株。 ”

1 月，輝瑞宣布開始成人 mRNA 流感疫苗的一期人體試驗，這標誌著該製藥商的第一個基於 mRNA 的流感項目。 這是一種所謂的四價疫苗，就像今天向公眾注射的疫苗一樣，針對四種不同的流感變種。

去年 1 月，Moderna 宣布了其四價季節性流感候選疫苗 mRNA-1010 在老年人和年輕人中進行的第一階段研究的第一個積極的中期數據。 該公司還宣布，mRNA-2的1010期研究現已全面入組，3期研究的準備工作正在進行中。

雖然總體上令人鼓舞，但研究結果表明，Moderna 的基於 mRNA 的流感疫苗對老年人的效果並不比市場上已批准的疫苗（尤其是賽諾菲的 Fluzone HD）更有效。 在 Moderna 向投資者介紹調查結果後，其股價下跌了 10%。 “我們無法進行直接比較。 我們提供（Fluzone 數據）僅作為指導，”一位公司高管在與投資者的電話會議上表示，並敦促他們在拋售股票之前等待進一步的數據。

通常，輝瑞（Pfizer）和 Moderna 等大型製藥公司都會迴避流感疫苗的早期研發，因為從歷史上看，它們的收入並不高。 《財富商業洞察》(Fortune Business Insights) 預計 6.59 年全球流感疫苗市場規模為 2021 億美元，預計到 10.73 年將增長至 2028 億美元，預測期內復合年增長率為 7.2%。 根據 Statista 的數據，1.27 年整個製藥行業的全球收入為 2020 萬億美元。

然而，新冠疫苗則完全是另一回事。

36 月，輝瑞在報告第三季度收益時表示，預計其冠狀病毒疫苗將在2021 年帶來2021 億美元的收入。大約在同一時間，Moderna 將15 年新冠疫苗收益預測下調至18 億至20 億美元之間，較早先估計的 XNUMX 億美元有所下降，部分原因是生產問題。

美國因新冠肺炎死亡人數超過 832,000 人，全球死亡人數超過 5.4 萬人，公眾的注意力已經從 1918 月至 1957 月的季節性流感上轉移開。 然而，它也有其致命的歷史，上個世紀（1968年、2009年、XNUMX年、XNUMX年）發生過四次流感大流行，每次都奪去了至少一百萬人的生命。

CDC估計，從2010年到2020年，流感每年在美國造成12,000到52,000人死亡，其中感染人數為41萬到290,000萬。 據世界衛生組織 (WHO) 估計，在全球範圍內，流感每年導致 650,000 萬至 XNUMX 萬人死亡。

儘管有這些可怕的統計數據，改進流感疫苗的研發以及資金投入相對微不足道，並且主要局限於學術界、生物技術初創公司和美國國立衛生研究院 (NIH)。

美國國立衛生研究院(NIH) 國家過敏和傳染病研究所(NIAID) 部門的通用流感疫苗年度預算約為220 億美元，其中很大一部分作為撥款分配給2019 年啟動的流感疫苗合作創新中心(CIVIC )。相比之下，NIH 撥款近 7 億美元用於癌症研究，606,520 年癌症奪去了 2020 人的生命。

去年1 月，康涅狄格州眾議員羅莎·德勞羅(Rosa DeLauro) 和馬薩諸塞州參議員埃德·馬基(Ed Markey) 重新提出了《流感疫苗法案》，該法案提議為NIH 的流感研究項目投資XNUMX 億美元，包括外部合作。

美國還有數十個其他流感疫苗研發項目正在進行，其中一些項目正在尋找所謂的“超季節疫苗”，可以防止接種者在幾年內受到感染。 位於西雅圖的華盛頓大學醫學蛋白質設計研究所正在進行一項很有前景的計劃，該計劃由該大學醫學院生物化學助理教授Neil King 領導的團隊正在進行，該計劃使用計算機設計新的自組裝蛋白質納米粒子來生產疫苗。

“該疫苗正在美國國立衛生研究院進行小型第一階段試驗，”金說。 “志願者已經接受了注射，我們正在開始分析。” 他預計幾個月內就會有結果，並在第二階段和第三階段試驗之後，“在未來五年內”獲得 FDA 的批准。

流感疫苗開發項目官員 Jennifer Gordon 博士表示，NIAID 參與了多項通用流感疫苗一期試驗。 其中一項於 1 年推出，另一項於去年 2019 月推出，各自採用了不同的科學方法。

戈登博士沒有明確具體的時間表，但他希望有一天真正的一次性流感疫苗能夠成為現實，但同時也不會忽視創造更好的疫苗。 “我們不想說我們只關心永遠有效的疫苗，”她說。 “有些方法比我們現在所擁有的方法有重大改進，並且是巨大的勝利，即使它們並不通用。” 

輝瑞公司首席執行官 Albert Bourla 週一表示，其最近的研究合作將使其能夠針對流感，特別是通過 DNA 技術，該技術使其能夠減少從幾乎一個月到幾天。

“如果需要的話，這可能會大幅削弱，甚至可能進一步增強我們獲得新變異疫苗的能力，而不是三個月後兩個月。” 比如說，這將為我們對抗新冠病毒和流感等其他疾病帶來巨大的好處，因為這將使你非常非常接近新變種的傳播時間，”布爾拉說。